圣迭戈(EGMN)——法國(guó)凡賽爾醫(yī)院血液學(xué)教授Sylvie Castaigne博士在美國(guó)血液病學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)上報(bào)告稱，標(biāo)準(zhǔn)化療輔以小劑量吉妥單抗奧佐米星(GO)可延長(zhǎng)急性髓細(xì)胞白血病(AML)新發(fā)患者生存期，而沒(méi)有出現(xiàn)導(dǎo)致該藥物去年從美國(guó)撤市的毒性。

該項(xiàng)由法國(guó)急性白血病學(xué)會(huì)(ALFA)完成的研究納入2008年1月~2010年11月新確診的280例50~70歲(中位年齡62歲)AML患者。受試者隨機(jī)接受第1~3 d柔紅霉素60 mg/m2 +第1~7 d阿糖胞苷200 mg/m2的標(biāo)準(zhǔn)化療，或第1、4和7 d添加吉妥單抗3 mg/m2。如果第15 d骨髓母細(xì)胞>10%，則開始第2療程治療：第1和第2 d柔紅霉素60 mg/m2 +第1~3 d每12h阿糖胞苷1 g/m2。對(duì)完全應(yīng)答患者給予2輪鞏固性化療。2例退出試驗(yàn)的患者未被納入分析。

結(jié)果顯示，GO組中位無(wú)事件生存期由標(biāo)準(zhǔn)化療對(duì)照組的11.9個(gè)月延長(zhǎng)至19.6個(gè)月，2年無(wú)事件生存率預(yù)計(jì)為41.1% vs. 16.5%(對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)P=0.00018;HR，0.57)，即相當(dāng)于添加GO可使中位總生存期由19.2個(gè)月延長(zhǎng)至34個(gè)月， 2年總生存率預(yù)計(jì)為53.1% vs. 43.5%(對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)P=0.046;HR，0.70)。但細(xì)胞遺傳學(xué)預(yù)后不良患者未見上述生存率改善，該類患者在GO組中占23%。對(duì)照組和GO組完全應(yīng)答患者的中位無(wú)復(fù)發(fā)生存期分別為12.5和28.1個(gè)月，2年生存率為21.7% vs. 50.8%(對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)P=0.00029;HR，0.51)。

安全性方面，標(biāo)準(zhǔn)化療組和GO組可能與治療有關(guān)的致命性不良事件發(fā)生率相似，分別為6.7%和8.7%。GO組發(fā)生3例靜脈閉塞性疾病事件，其中2例為致命性，19例患者出現(xiàn)病程較長(zhǎng)的≥3級(jí)血小板減少癥。兩組3~4級(jí)膿毒癥發(fā)生率(16% vs. 20%)和ICU入住率(12% vs. 14%)均相似。

研究者認(rèn)為該研究結(jié)果或可促使吉妥單抗在美國(guó)重新上市以及在歐洲擴(kuò)大適應(yīng)證。ASH候任主席、報(bào)告會(huì)主持人Armand Keating博士指出，該研究結(jié)果有可能改變臨床實(shí)踐，也為該藥在美國(guó)重新上市提供了合理性依據(jù)，但同時(shí)仍擔(dān)心靜脈閉塞性疾病不良事件。紐約市紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心白血病科主任Martin Tallman博士也持有同樣觀點(diǎn)，并表示會(huì)建議輝瑞推動(dòng)吉妥單抗重返美國(guó)市場(chǎng)以便開展進(jìn)一步臨床研究。輝瑞公司代表稱將會(huì)考慮相關(guān)工作。

威爾士加的夫大學(xué)血液學(xué)系主任Alan Burnett博士報(bào)告的一項(xiàng)研究數(shù)據(jù)也顯示，806例老年患者(中位年齡67歲)添加吉妥單抗治療后生存收益顯著，化療添加吉妥單抗治療患者的中位總生存率由39%提高至47%(P=0.02)，但細(xì)胞遺傳學(xué)預(yù)后不良患者或有繼發(fā)病患者受益較小。

Castaigne博士報(bào)告與輝瑞/惠氏存在經(jīng)濟(jì)利益關(guān)系;Burnett博士報(bào)告與輝瑞存在經(jīng)濟(jì)利益關(guān)系;Tallman博士報(bào)告擔(dān)任健贊顧問(wèn)。